• Мое избранное
  • Сохранить в Word
  • Сохранить в Word
    (альбомная ориентация)
  • Сохранить в Word
    (с оглавлением)
  • Сохранить в PDF
  • Отправить по почте
Алкаптонурия
Документ показан в демонстрационном режиме! Стоимость: 80 тг/год

Отправить по почте

Toggle Dropdown
  • Комментировать
  • Поставить закладку
  • Оставить заметку
  • Информация new
  • Редакции абзаца

Алкаптонурия

  Алкаптонурия — редко встречающееся наследственное заболевание, для которого характерен врожденный дефицит фермента гомогентизиназы, вызывающий неполное расщепление гомогентизиновой кислоты (алкаптона), ее выведение с мочой и отложение в тканях.  
  Впервые данное заболевание упоминается в датируемых 1584 годом трудах немецкого философа и врача Вильгельма Адольфа Скрибониуса (Scribonius).
  Вещество, которое при алкаптонурии придает моче при соприкосновении с воздухом черный цвет, в 1859 г. Бедекер (С.Н. Boedeker) назвал алкаптоном.
  В 1891 г. Волкову (М. Volkow) и Бауманну (Е. Baumann) удалось выделить из мочи больных алкаптонурией кристаллы гомогентизиновой кислоты (2,5-дигидроксифенилуксусной кислоты, которая является промежуточным продуктом распада ароматических аминокислот фенилаланина и тирозина).
  В 1902 г. английский врач Арчибальд Эдвард Гаррод описал взаимосвязь генов и ферментов, предположив, что алкаптонурию вызывает блокирование определенных метаболических процессов. Гарроду удалось выявить в моче больных значительное количество (ежедневно по несколько грамм) гомогентизиновой кислоты. На основании данных наблюдений Гаррод предположил, что у больных алкаптонурией отсутствует фермент, в норме метаболизирующий эту кислоту.
  Взаимосвязь генов и ферментов по принципу «один ген – один фермент» была установлена в 1941 г. Джорджем Бидлом и Эдуардом Татумом.
  В 1996-1998 гг. были установлены типы мутаций, выявляющиеся в гене гомогентизиназы у больных алкаптонурией.
  Алкаптонурия встречается очень редко — 1:250 000 населения. В большинстве случаев выявляется у мужчин.
  У заболевания наблюдается неоднородное географическое распространение – чаще всего алкаптонурию выявляют у жителей Словакии (1:19 000), Чехии и Доминиканской республики, Германии, Индии и США.
 Формы
  Выделяется алкаптонурия:
  	Генетическая. 	Эта форма заболевания наследуется по 	аутосомно-рецессивному типу. Развивается 	в результате мутации гена, кодирующего 	синтез расщепляющего тирозин и 	фенилаланин фермента.
 	Симптоматическая. 	Возникает вследствие дефицита витамина 	С. Клинические признаки заболевания 	при данной форме исчезают после приема 	больших доз витамина С.
Причины развития
  Алкаптонурия является генетически обусловленной энзимопатией (ферментопатией), которая развивается при наличии у ребенка по одной копии мутантного гена каждого из родителей (аутосомно-рецессивный тип наследования).
  Ароматическое органическое соединение гомогентизиновая кислота образуется при распаде фенилаланина до тирозина и п-гидроксифенилпировиноградной кислоты.
  В процессе дальнейшего метаболизма гомогентизиновая кислота в норме последовательно преобразуется в малеилацетоуксусную, фумарилацетоуксусную кислоту и фумаровую и ацетоуксусную кислоты, однако при мутациях в гене оксидазы гомогентизиновой кислоты (HGD) метаболизм аминокислот прекращается на стадии образования гомогентизиновой кислоты.
  Ген HGD локализуется в регионе q 21-23 длинного плеча 3-й хромосомы и состоит из 54363 пар оснований, кодирующих транскрипт из 1715 нуклеотидов.
  У больных алкаптонурией воспроизводство фермента гомогентизиназы может нарушаться в результате:
  	нуклеотидных 	замен (миссенс мутаций) — GAG-GCG (42-й 	кодон), TGG-GGG (97-й кодон), GAC-GGC (153-й кодон), 	GGG-AGG (161-й кодон), GAG-AAG (168-й кодон), AGC-ATC 	(189-й кодон), ATT-ACT (216-й кодон), CGT-CAT (225-й 	кодон), TTC-TCC (227-й кодон), CCC-TCC (230-й кодон), 	GTA-GGA (300-й кодон), ATG-GTG (368-й кодон);
 	сплайсинговой 	мутации, при которой нуклеотид G 	заменяется на T или А;
 	инсерции;
 	комбинированных 	мутаций (инсерции+делеции).