Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ)

  ДЛКЛ наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Пациенты с ДЛКЛ являются, как правило, либо гомозиготами, либо компаунд-гетерозиготами по мутациям гена LIPA, хотя у некоторых больных могут иметь место мутации, не выявляемые стандартными методами ДНК-анализа. К настоящему времени обнаружено более 40 мутаций, связанных с нарушением функции фермента. Наиболее тяжелые повреждения, такие как нонсенс-мутации, перестройки гена, мутации со сдвигом рамки считывания, как правило, выявляют при тяжелых формах заболевания.

    ЛКЛ играет ключевую роль в метаболизме липидов, осуществляя гидролиз эфиров холестерина и триглицеридов в лизосомах до свободного холестерина и жирных кислот. В условиях сниженной активности ЛКЛ или ее полного отсутствия, эфиры холестерина и триглицериды не метаболизируются и накапливаются в лизосомах, свободный холестерин и жирные кислоты в клетке не образуются. Возникший дефицит внутриклеточного свободного холестерина и жирных кислот приводит к активации ГМГ-КоА-редуктазы, синтезу эндогенного холестерина и триглицеридов, а также усилению эндоцитоза холестерина через рецепторы ЛПНП, обусловливая возникновение гиперхолестеринемии и дислипидемии.

  Таким образом, накопление эфиров холестерина и триглицеридов в печени, селезенке и других органах сопровождается дислипидемией с повышенным уровнем общего холестерина в сыворотке крови, высоким уровнем холестерина ЛПНП, низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также возможным повышением уровня триглицеридов.

  Частота ДЛКЛ составляет 1:40000 – 1:300000. Исследования по изучению частоты встречаемости ДЛКЛ в России не проводились, ожидаемая частота 1:100000.

       Е75.5 - Другие нарушения накопления липидов

  Клинически данное заболевание может протекать в двух фенотипических формах:

  	болезнь 	Вольмана - быстро развивающаяся форма 	ДЛКЛ с началом в младенческом возрасте;

 	болезнь 	накопления эфиров холестерина (БНЭХ) 	- характеризуется более медленным 	характером прогрессирования и 	манифестирует в более старших возрастных 	группах  	

  При сборе анамнеза и жалоб следует обратить внимание на наличие 

  	гепатомегалии 	или гепатоспленомегалии; 

 	задержки 	физического развития; 

 	слабости, 	повышенной утомляемости; 

 	диареи, 	болей в животе, стеатореи (при вовлеченности 	в патологический процесс кишечника); 

 	признаков 	желтухи, асцита, варикозного расширения 	вен пищевода (при развитии  	цирроза 	печени); 

 	семейного 	анамнеза 

  При проведении клинического осмотра рекомендуется включать: измерение роста и массы тела, температуры тела; оценку состояния сердечно-сосудистой системы; выявление иктеричности кожи и склер,  гепато- или гепатоспленомегалии [