УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета Фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан от 12 сентября 2014 года № 583

Эпилек

Эпирубицин

Раствор для инъекций 2 мг/мл

1 мл раствора содержит

активное вещество – эпирубицина гидрохлорид 2 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, 0,1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Прозрачная красно-оранжевого цвета жидкость

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Эпирубицин.

Код АТХ L01DB03

После внутривенного введения эпирубицин быстро распределяется в плазме крови и в тканях. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер и не достигает измерительных концентраций в центральной нервной системе (ЦНС). Степень связывания с белками плазмы крови (преимущественно альбумином) практически не зависит от концентрации препарата и составляет 77 %.

Эпирубицин способен накапливаться в эритроцитах, общая концентрация препарата в цельной крови почти вдвое превышает концентрацию препарата в плазме крови. Эпирубицин экстенсивно и быстро метаболизируется в печени и других органах и клетках, включая эритроциты. Установлено четыре основных пути метаболизма: восстановление С-13 кетогруппы с образованием 13(8)-дигидропроизводного, эпирубицинола; конъюгация как неизмененного препарата, так и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой; потеря аминосахарной группы путем гидролиза с образованием доксорубицина и доксорубицинола агликона; потеря аминосахарной группы путем процесса восстановления с образованием 7-деокси-доксорубицина агликона и деокси-доксорубицинола агликона.

Период полувыведения (Т1/2 ) эпирубицина составляет 40 часов. Экскретируется в основном с желчью в виде метаболитов, частично (10 %) – почками. Общий клиренс – 0,9 л/мин.

Эпилек – противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм противоопухолевого действия связан с образованием комплекса с ДНК опухолевых клеток при помощи интеркаляции между парами азотистых оснований, что приводит к угнетению ДНК и РНК, а также синтеза белков. Эпилек подлежит ферментативному преобразованию, вследствие чего в клетке освобождаются свободные радикалы, которые вызывают разрыв в цепи ДНК, препятствуя, таким образом, митозу.

Антрациклины также обладают способностью хелатообразования с разными металлами (такими как медь, цинк и железо), некоторые из которых являются цитотоксичными. Эпилек имеет менее выраженную системную токсичность и кардиотоксичность и больший терапевтический индекс.

рак молочной 	железы

рак яичников

рак желудка

рак кишечника 	(сигмовидная и прямая кишки)

первичный 	гепатоцеллюлярный рак

рак 	поджелудочной железы

рак мочевого 	пузыря

рак легких

острые 	лимфобластный и миелобластный лейкозы

ходжкинская 	(лимфогранулематоз) и неходжкинская 	злокачественные лимфомы

миеломная 	болезнь

остеогенные 	саркомы и саркомы мягких тканей

опухоли 	головы и шеи

  Для лечения рака молочной железы, яичников, желудка, кишечника, поджелудочной железы, лёгких, острого лимфобластного и миелобластного лейкозов, ходжкинской и неходжкинской лимфом, миеломной болезни, остеогенных сарком и сарком мягких тканей, опухолей головы и шеи Эпилек вводят строго внутривенно, медленно, в течение         3-5 минут! При монотерапии курсовая доза для взрослых составляет –       60-90 мг/м2  площади поверхности тела, ее можно распределить на 2-3 дня и повторить через 21 день.

  Для лечения рака молочной железы и рака лёгких может быть рекомендован усиленный режим дозирования. Повышенная начальная курсовая доза эпирубицина для взрослых (до 135 мг/м2  площади поверхности тела) вводится в 1-й день курса однократно или в 1, 2 и 3-й день каждые               3-4 недели. В случае проведения комбинированной химиотерапии рекомендованная повышенная начальная доза (до 120 мг/м2  площади поверхности тела) вводится в 1-й день курса каждые 3-4 недели.

Общая курсовая доза не должна превышать 900 мг/м2  площади поверхности тела. При угнетении функции костного мозга, вызванном ранее проведенной цитостатической и лучевой терапией, пациентам пожилого возраста рекомендуется доза 60-75 мг/м2  площади поверхности тела. Пациентам с нарушением функций печени дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показателей лабораторных исследований функций печени. Если концентрация билирубина в плазме крови составляет 1,4-3 мг/100 мл крови или результат бромсульфалеиновой пробы – 9-15 %, дозу снижают на 50 %; если концентрация билирубина в плазме крови составляет 3 мг/100 мл крови или результат бромсульфалеиновой пробы – больше 15 %, дозу снижают на 75 %.

При лечении рака мочевого пузыря Эпилек вводится внутрипузырно. Дозу, рекомендованную взрослым для внутрипузырного введения, – 30-80 мг (сначала разбавляют в 0,9 % растворе натрия хлорида, рекомендуемая концентрация – 1 мг/мл), вводят 1 раз в 7 дней в течение 8 недель. Освобождают пузырь не раньше, чем через час после процедуры. Во время инстилляции пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациента следует предупредить о необходимости воздерживаться от питья в течение 12 часов перед инстилляцией. В составе комбинированной терапии с другими противоопухолевыми средствами дозы следует уменьшать.

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия Эпилек может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2  с интервалом от 3 недель до 3 месяцев, или в дозах 40-60 мг/м2  с интервалом в 4 недели.

У пациентов с выраженным нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови > 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Эпилек.

При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

лейкопения, 	тромбоцитопения, нейтропения, анемия 	(пик лейкопении достигается через 10-14 	дней после введения препарата, картина 	крови восстанавливается на 21-й день 	после введения дозы)

острые 	предсердные и желудочковые аритмии 	(во время введения препарата и в течение 	первых часов после введения)

токсический 	миокардит, тахикардия, 	сердечная 	недостаточность, перикардит, бессимптомное 	падение фракции выброса левого желудочка