Toggle Dropdown
УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета Фармацевтического контроля
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от 12 сентября 2014 года
№ 583
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Фосаванс
Международное непатентованное название
натрия алендронат – 91.37 мг (эквивалентно свободной алендроновой кислоты безводной 70 мг)
витамин D3 100 000 МЕ/г – 26.67 мг (эквивалентно холекальциферола 0.070 мг (2800 МЕ))
вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы с оттиском «710» на одной стороне и рисунком в виде кости на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты в комбинации с препаратами кальция. Алендроновая кислота и холекальциферол.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
По сравнению с референтной дозой для внутривенного введения, средний показатель биодоступности натрия алендроната в дозе 5 - 70 мг составляет 0.64 % у женщин при приеме внутрь натощак не позднее, чем за 2 часа до стандартного завтрака. При приеме натрия алендроната натощак за 1 - 1.5 часа до стандартного завтрака, биодоступность снижается приблизительно на 0.46 % и 0.39 %, соответственно. Исследования остеопороза показали, что натрия алендронат эффективен при приеме натощак не позднее, чем за 30 минут до первого приема пищи или жидкости.
Натрия алендронат, входящий в состав таблеток Фосаванс 70 мг/2800 МЕ, биоэквивалентен 70 мг натрия алендроната в таблетированной форме.
Биодоступность натрия алендроната при его назначении одновременно с пищей или в течение двух часов после приема пищи очень низкая. Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность препарата приблизительно на 60 %.
При приеме преднизона в дозе 20 мг три раза в день в течение 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности натрия алендроната (в среднем, повышение наблюдается от 20 % до 44 % случаев).
При применении Фосаванса утром сразу после сна, натощак за 2 часа до стандартного завтрака, величина средней площади под кривой «концентрация в плазме крови – время» (AUC0-120 часов ) для витамина D3 составляет 296.4 нг•час/мл. Средняя максимальная концентрация (Cmax ) витамина D3 cоставляет 5.9 нг/мл, среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax ) – 12 часов. Биодоступность 2800 МЕ витамина D3 в таблетке Фосаванс сходна с 2800 МЕ витамина D3 при изолированном приеме.
Исследования на крысах показали, что натрия алендронат кратковременно распределяется в мягких тканях после внутривенного введения в дозе 1 мг/кг, после чего быстро перераспределяется в костную ткань или выводится с мочой. Средний объем распределения натрия алендроната в равновесном состоянии (за исключением костной ткани) составляет, по меньшей мере, 28 л. При приеме внутрь в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связывание натрия алендроната с белками плазмы составляет приблизительно 78 %.
После абсорбции в кишечнике витамин D3 попадает в кровь в виде хиломикронов. Витамин D3 быстро распределяется и депонируется главным образом в печени, где происходит образование 25-гидроксивитамина D3 – основной формы накопления витамина. Меньшие количества витамина D3 распределяются в жировой и мышечной ткани, где аккумулируются в нативном виде и в дальнейшем постепенно экскретируются в кровоток. В кровотоке витамин D3 циркулирует в связанном состоянии в комплексе с витамин-D-связывающим белком.
Нет данных о том, что натрия алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Витамин D3 быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25-гидроксивитамина D3 и постепенно метаболизируется в почках до 1.25-дигидроксивитамина D3 , который и является активной формой витамина. Перед выведением витамина происходит его гидроксилирование. Незначительное количество витамина D3 перед выведением подвергается глюкуронированию.
После однократного внутривенного введения натрия алендроната, меченного атомами углерода 14 С, приблизительно 50 % препарата выводится с мочой в течение 72 часов; выведение меченого препарата с калом было незначительным или не определялось. После однократного внутривенного введения натрия алендроната в дозе 10 мг, его почечный клиренс составляет 71 мл/мин, а общий клиренс не превышает 200 мл/мин. Через 6 часов после внутривенного введения, концентрация в плазме крови снижается более чем на 95 %. Конечный период полувыведения превышает 10 лет, что отражает высвобождение препарата из костной ткани.
При приеме радиоактивного витамина D3 у здоровых лиц средняя экскреция радиоактивного препарата, с мочой спустя 48 часов составляла 2.4 %, с калом – 4.9 % спустя 4 суток. В обоих случаях препарат выводился преимущественно в виде его метаболитов. Средний период полувыведения витамина D3 после перорального применения Фосаванса 70 мг/2800 МЕ составляет приблизительно 24 часа.
Фосаванс – комбинированный препарат, действующими веществами которого являются натрия алендронат и витамин D3 .
Натрия алендронат является бисфосфонатом, который локализуется в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, и ингибирует процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и образование новой костной ткани взаимосвязаны, образование костной ткани также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения натрия алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается натрия алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах натрия алендронат не вызывает остеомаляцию.
Холекальциферол продуцируется в коже путем превращения 7-дегидрохолестерола в витамин D3 при воздействии ультрафиолета. В отсутствии солнечного света, витамин D3 является незаменимым компонентом пищи. Витамин D3 метаболизируется до 25-гидроксивитамина D3 в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальций-мобилизующий гормон 1.25-дигидроксивитамин D3 (кальцитриол), происходит в почках и тщательно регулируется. Принципиальный механизм действия 1.25-дигидроксивитамина D3 заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также регуляции уровня кальция плазмы, выведения кальция и фосфатов почками, формирования костной ткани и ее резорбции.
Витамин D3 необходим для нормального формирования костной ткани. Дефицит витамина D развивается при недостаточном воздействии солнечного света и/или погрешностях в диете. Дефицит ассоциируется с отрицательным балансом кальция, потерей костной массы, повышением риска переломов. В тяжелых случаях дефицит приводит к вторичному гипопаратиреозу, гипофосфатемии, миастении, остеомаляции, дальнейшему возрастанию риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом. Применение добавок витамина D снижает вероятность таких рисков и их последствий.
Остеопороз определен как снижение минеральной плотности кости (МПК) позвоночника или тазобедренного сустава, на 2.5 стандартных отклонений (СО) ниже среднего показателя здоровых молодых людей, или наличие патологических переломов в анамнезе, независимо от МПК.
Исследования препарата Фосаванс
Консультации
