Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық қызметті бақылау комитеті Төрағасының 2014 жылғы 12 қыркүйектегі № 584 бұйрығымен БЕКІТІЛГЕН

Пиоглисант

Пиоглитазон

Таблетки 15 мг, 30 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - пиоглитазона гидрохлорид 16.53 мг (эквивалентно пиоглитазону 15.00 мг) для дозировки 15 мг, или 33.06 мг (30.00 мг) для дозировки 30 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кармеллоза кальция, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 15 мг); таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской и логотипом в виде креста (для дозировки 30 мг).

Сахароснижающие препараты для перорального приема.  

Тиазолидиндионы. Пиоглитазон

 Код АТХ    A10BG03

Концентрации пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного приема суточной дозы. Равновесные концентрации в сыворотке крови пиоглитазона и общего пиоглитазона (пиоглитазон + активные метаболиты) достигаются в течение 7 дней. Повторный прием не приводит к накоплению соединений или метаболитов. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax), область под кривой (AUC) и минимальные концентрации в сыворотке крови (Cmin) пиоглитазона и общего пиоглитазона увеличиваются пропорционально дозам 15 мг и 30 мг в день.  

 Абсорбция                                                                                                                  

 После перорального приема пиоглитазон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, определяется в сыворотке крови через 30 минут, а пиковая концентрация достигается через 2 часа. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет более 80%.    

 Распространение                                                                                                  

Предполагаемый объем распределения препарата в организме составляет 0.25 л/кг. Пиоглитазон и его активные метаболиты в значительной степени связаны с белками плазмы крови (> 99%).

 Метаболизм                                                                                                              Пиоглитазон в значительной степени усваивается путем гидроксилирования и окисления; метаболиты также частично преобразовываются в глюкуронидные или сульфатные конъюгаты. Метаболиты M-II и M-IV (гидрокси-производные пиоглитазона) и М-III (кето-производные пиоглитазона) обладают фармакологической активностью.

В дополнение к пиоглитазону M-III и M-IV являются основными, связанными с препаратом видами, определенными в сыворотке крови человека после многократного применения дозы. Известно, что многочисленные изоформы цитохромов Р450 участвуют в метаболизме пиоглитазона. В метаболизме участвуют такие изоформы цитохрома Р450, как CYP2C8 и, в меньшей степени, CYP3A4, с дополнительным участием различных других изоформ, в том числе внепеченочный CYP1A1.  

Выведение

После приема внутрь около 45% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче, 55% - в кале. Выведение пиоглитазона через почки незначительное, в основном, в виде метаболитов и их конъюгатов. Период полувыведения пиоглитазона составляет 5-6 ч, общего пиоглитазона (пиоглитазон + активные метаболиты) - 16-23 ч.  

Особые группы пациентов  

Почечная недостаточность  

Период полувыведения пиоглитазона из сыворотки крови остается неизменным у пациентов с умеренной (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин) почечной недостаточностью.  

Печеночная недостаточность

 У пациентов с нарушениями функции печени (печёночная недостаточность класс В/С согласно классификации Child-Pugh) средние пиковые концентрации снижены приблизительно на 45%, но средние значения AUC остаются без изменений. Лечение пиоглитазоном не следует проводить в том случае, когда у пациента имеются клинические признаки заболевания печени в активной стадии, или уровень трансаминазы в сыворотке крови (АЛТ) превышает в 2,5 раза верхнюю границу нормы.        

Пожилые пациенты

По данным клинических исследований не отмечалось существенных различий фармакокинетических параметров между пациентами старше 65 лет и более молодыми пациентами.

Дети  

Фармакокинетические данные в отношении применения препарата детьми и подростками до 18 лет отсутствуют.

Пиоглисант представляет собой противодиабетическое средство, относящееся к классу тиазолидиндионов, которое снижает резистентность к инсулину, что приводит к повышению выведения инсулинозависимой глюкозы и снижению печеночного выброса глюкозы. Пиоглисант не является средством, усиливающим секрецию инсулина. В отличие от сульфонилмочевины Пиоглисант повышает чувствительность к инсулину в мышечной и жировой ткани и ингибирует печеночный глюконеогенез. Препарат улучшает гликемический контроль при одновременном снижении уровня циркулирующего инсулина.

Пиоглисант является мощным агонистом γ-рецептора, активируемого пероксисомным пролифератором (PPARγ). Рецепторы PPAR находятся в тканях, важных для действия инсулина, например, в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, и принимающих участие в контроле глюкозы и в метаболизме липидов.

Известно, что Пиоглисант снижает гипергликемию, гиперинсулинемию и гипертриглицеридемию, характерные для инсулинрезистентных состояний, таких как диабет 2 типа. Метаболические изменения, вызванные препаратом, ведут к повышению отклика инсулинозависимых тканей.  

Так как Пиоглисант усиливает воздействия циркулирующего инсулина (за счет уменьшения инсулинорезистентности), он не снижает уровень глюкозы в крови у пациентов, у которых имеется нехватка эндогенного инсулина.

Пиоглисант является препаратом второй или третьей линии для лечения сахарного диабета 2 типа:

- в качестве монотерапии у взрослых пациентов (особенно у пациентов с

избыточным весом), у которых гликемия не контролируется с  

помощью диеты и физических упражнений и когда применение  

метформина невозможно из-за наличия противопоказаний или

индивидуальной непереносимости

- в качестве комбинированной терапии с метформином у взрослых