МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ ПРОДУКЦИЯ КОСМЕТИЧЕСКАЯ. АНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ. ТЕХНИЧЕСКОЕ РУКОВОДСТВО ПО МИНИМИЗАЦИИ И ОБНАРУЖЕНИЮ N-НИТРОЗАМИНОВ ГОСТ ISO/TR 14735-2015

Дата введения 1 января 2017 года

Цели, основные принципы и основной порядок проведения работ по межгосударственной стандартизации установлены ГОСТ 1.0-92 "Межгосударственная система стандартизации. Основные положения" и ГОСТ 1.2-2009 "Межгосударственная система стандартизации. Стандарты межгосударственные, правила и рекомендации по межгосударственной стандартизации. Правила разработки, принятия, применения, обновления и отмены"

1 ПОДГОТОВЛЕН Автономной некоммерческой организацией "ПАРФЮМТЕСТ" (АНО "ПАРФЮМТЕСТ") на основе перевода на русский язык англоязычной версии международного документа, указанного в пункте 5 

2 ВНЕСЕН Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии (Росстандарт)

3 ПРИНЯТ Межгосударственным советом по стандартизации, метрологии и сертификации (протокол от 27 августа 2015 г. N 79-П)

За принятие проголосовали:

	
		
		
		
	
	

		

			

			
Краткое наименование страны по МК (ИСО 3166) 004-97    
			
			

			
Код страны по МК (ИСО 3166) 004-97    
			
			

			
Сокращенное наименование национального органа по стандартизации    
			
		
	
	

		

			

			
Армения    
			
			

			
AM    
			
			

			
Минэкономики Республики Армения    
			
		
		

			

			
Беларусь    
			
			

			
BY    
			
			

			
Госстандарт Республики Беларусь    
			
		
		

			

			
Казахстан    
			
			

			
KZ    
			
			

			
Госстандарт Республики Казахстан    
			
		
		

			

			
Киргизия    
			
			

			
KG    
			
			

			
Кыргызстандарт    
			
		
		

			

			
Россия    
			
			

			
RU    
			
			

			
Росстандарт    
			
		
	

4 Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 6 октября 2015 г. N 1480-ст ГОСТ ISO/TR 14735-2015 введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 января 2017 г.

5 Настоящий стандарт идентичен международному документу ISO/TR 14735:2013 "Косметика. Аналитические методы. Нитрозамины: Техническое руководство по минимизации и обнаружению N-нитрозаминов в косметике" ("Cosmetics - Analytical methods - Nitrosamines: Technical guidance document for minimizing and determining N-nitrosamines in cosmetics", IDT).

Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного международного документа для увязки с наименованиями, принятыми в существующем комплексе межгосударственных стандартов.

Международный документ разработан техническим комитетом по стандартизации ISO/TC 217 "Косметика" Международной организации по стандартизации (ISO).

6 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

7 Некоторые элементы настоящего стандарта могут являться объектом патентных прав

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном информационном указателе "Национальные стандарты", а текст изменений и поправок - в ежемесячном информационном указателе "Национальные стандарты". В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячном информационном указателе "Национальные стандарты". Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет

N-нитрозамины - класс соединений, известный более 100 лет. Канцерогенность N-нитрозаминов хорошо изучена; выявлено, что приблизительно 90% соединений N-нитрозаминов являются канцерогенными для некоторых видов животных (Magee и другие, 1976). В результате анализа полученных данных N-нитрозамины считаются канцерогенными и для людей (IARC 1978), и минимизация воздействия N-нитрозаминов признана важным фактором для охраны здоровья людей. N-нитрозамины образуются в результате реакции вторичных аминосоединений с нитрозирующими агентами, такими как нитритный азот или оксиды азота (Ikeda Challis и другие, 1977, Ikeda и другие, 1990). Следы N-нитрозамина в косметической продукции могут образоваться из-за использования определенных косметических ингредиентов и/или из-за нитрозирования предшественников, преимущественно вторичных аминов, представленных в конечной косметической продукции (Harvey и другие, 1994).

В косметической продукции вторичные диалканоламины используют в получении диалканоламидов, а вторичные диалкиламины - в получении диалкиламидов. В присутствии оксидов азота, представленных в виде примесей или полученных из других косметических ингредиентов, может произойти нитрозирование вторичного амина, приводящее к образованию N-нитрозамина. Аналогично присутствие вторичных аминов в триалкиламинах и триалканоламинах может привести к образованию N-нитрозаминов с последующим нитрозированием с оксидами азота (SCCS/1548/11). N-нитрозамины могут также образоваться из нитрозамещенных парааминофенолов в присутствии вторичного аминосоединения.

Озабоченность по поводу загрязнения косметической продукции N-нитрозаминами датируется с 1979 г. (извещение Федерального регистра, 44 FR21365 от 10 апреля 1979 г.). Хотя возможность загрязнения N-нитрозодиэтаноламином (NDELA) косметической продукции и ингредиентов все еще существует, согласованные усилия органов надзора и регулируемой отрасли с 1979 г. были успешно направлены на обнаружение, подавление, расщепление и предупреждение формирования NDELA и привели к нескольким упоминаниям в литературе по аналитическим техническим методам и подготовке руководства для предупреждения образования NDELA и других N-нитрозаминов. [Руководство Федерального управления лекарственных препаратов и продуктов питания (США) по проведению проверок производителей косметической продукции]. Кроме того, программы регулярного проведения тестирования промышленностью и программы инспектирования, проводимые органами надзора, для оценки ингредиентов и косметической продукции на присутствие NDELA и других N-нитрозаминов продемонстрировали свою эффективность и значительно сократили косметическую продукцию как основной источник воздействия N-нитрозаминов на потребителей.

N-нитрозамины также рассматриваются в Европейских косметических регламентах. Пятнадцатая Директива Европейской Комиссии 92/86/ЕЭС, касающаяся косметической продукции, не разрешает реализацию косметической продукции, которая содержит нитрозамины. Присутствие незначительных количеств нитрозаминов в косметической продукции допускается, если их присутствие неизбежно с технической точки зрения, в течение такого времени, за которое продукция не вызывает вреда для здоровья человека при применении в нормальных или предсказуемых условиях. Все это требует поддержания уровня содержания N-нитрозамина настолько низким, насколько это практически возможно, хотя не установлено специального уровня для готовой косметической продукции. Данная Директива также устанавливает предел 50 мкг/кг (ppb) для содержания N-нитрозодиалканоламина в диалканоламидах, моноалканоламинах и триалкалиаминах жирных кислот, используемых в качестве сырья в производстве косметической продукции. Подобный предел, 50 мкг/кг (ppb), установлен для содержания N-нитрозодиалкиламина в диалкиламидах, моноалканоламинах и триалкалиаминах жирных кислот и их солей, потому что свойства этих соединений похожи на их соответствующие аналоги алканоламина, учитывая их возможности, как предшественников, образования N-нитрозамина. (Директива Европейской Комиссии 2003/83/ЕК).

Для того чтобы продемонстрировать соответствие законодательным требованиям и позволить осуществить достоверную оценку риска, требуется надлежащее применение установленных аналитических методов. Ряд методов для определения N-нитрозамина уже доступен, два из них содержатся в стандартах ISO (ISO 15819, ISO 10130). Важно понимать преимущества и недостатки аналитических методов для обеспечения корректными данными.

Особое внимание в настоящем стандарте уделяется возможному образованию N-нитрозаминов и аналитическим возможностям обнаружения их присутствия. Необходимо отметить, что применение только GMP не является достаточным для предотвращения присутствия N-нитрозаминов, поэтому настоящий стандарт также описывает возможные стратегии минимизации образования N-нитрозаминов, методы, подходящие для измерения N-нитрозаминов, и предлагает стратегию проведения испытаний, которая может быть применена как для сырья, так и для конечной продукции. В настоящий стандарт также включено руководство по хорошей аналитической практике для каждого метода для обеспечения обоснованности аналитических данных.

Настоящий стандарт направлен на содействие обеспечения общей рекомендации по выбору стратегии для минимизации вероятного образования N-нитрозамина в косметической продукции и обеспечение описанием аналитических подходов, доступных для достоверного обнаружения N-нитрозаминов в косметической продукции. Настоящий стандарт также стремится обеспечить понимание обоснованности и ограничений каждого из описанных методов и, в заключение, обеспечить аналитический подход к анализу N-нитрозаминов в косметической продукции и сырье.

Настоящий стандарт предусматривает сокращение или исключение случайных источников нитрита, сокращение или исключение источников вторичных аминов, введение ингибиторов образования N-нитрозамина и аналитические подходы для всех N-нитрозосоединений и особые методы для N-нитрозодиэтаноламина (NDELA).

N-нитрозосоединения характеризуются группой (-N  = O), связанной с атомом азота, но также могут содержать другие функциональные группы. N-нитрозамины состоят из диалкил, алкилакрил и циклических производных нитрозамина. Условия для образования N-нитрозосоединений могут иметь место в ряде случаев. Теоретически, N-нитрозопроизводные могут быть образованы, когда любое соединение, содержащее вторичную аминогруппу, входит в контакт с активным нитрозирующим агентом (см. SCCS/1458/11).

3.1 Сокращение или исключение случайных источников нитрита

В соответствии с GMP возможность случайного образования нитрита может быть минимизирована использованием очищенной воды в производстве и контейнеров из безнитритных стали и пластика для хранения сырья и продукции. Также важно минимизировать контакт с воздухом, содержащим оксиды азота, в процессе производства продукции, изолируя процесс производства от оборудования на углеводородном топливе и открытого огня (например, используя непрямые системы нагрева). Исключение лишних нитратов и нитритов из сырья (например, уменьшение использования сырья, произведенного в присутствии оксидов азота) является существенным фактором для минимизации образования случайных нитритов.

Если присутствует незначительное количество вторичных аминов, то в отдельных случаях они могут быть нитрозированы. Необходимо отметить, что некоторые консерванты могут катализировать возможные реакции нитрозирования. Если существует предположение о возможности возникновения реакции нитрозирования в продукции, необходимо обратиться к производителю консерванта.

Важно проверить, существуют ли особые ограничения в косметическом законодательстве (национальном или региональном), касающиеся сочетания ингредиента с нитрозирующим агентом. Например, законодательство в области косметической продукции налагает ограничение на использование нитрита натрия. Нитрит натрия не должен быть использован с вторичными и/или третичными аминами или другими веществами, образующими N-нитрозамины (Colipa 2009).

3.2 Исключение источников вторичных аминов

Использование всех (вторичных) диалкиламинов и диалканаминов и их солей должно быть сведено к минимуму или отсутствовать вовсе. Эти вещества могут присутствовать в виде примесей в промежуточных ингредиентах. Если такое возможно, то должно учитываться исключение систем нитрозирования.

Возможные источники следов вторичного амина (т.е. диэтаноламина, диизопропаноламина) в косметической продукции включают примеси и продукты разложения сырья, такие как моноалканоламины, триалканоламины и моно- и диалканоламиды жирных кислот. Диметиламин или метиламины с длинной цепью могут присутствовать в виде примесей и продуктов разложения сырья, таких как аминоокись и некоторых консервантов. Морфолин может присутствовать как примесь, так и как продукт разложения некоторых консервантов.

По этой причине моноалканоламины, моноалкиламины, триалканоламины, триалкиламины, их соли и моно- и диалканоламиды жирных кислот являются объектом особых ограничений в Европейском союзе. Ограничения применяют к минимальной чистоте, максимальному содержанию вторичного амина, максимальному содержанию оксидов амина, также к хранению в безнитритных контейнерах, использованию пределов и исключению систем нитрозирования.

В некоторых регионах существует законодательство (92/86/ЕЭК, 2003/15/ЕС) по уровням предшественников нитрозамина, которые могут присутствовать в косметической продукции. Использование в косметической продукции консервантов, таких как 5-бромо-5-нитро-1,3-диоксан и 2-бромо-2-нитропропан-1,3-диол, ограничено до максимально разрешенной концентрации для снижения возможности образования N-нитрозамина.

3.3 Введение ингибиторов образования нитрозамина

Кроме выбора подходящего сырья должно быть рассмотрено включение системы ингибирования. Необходимо понимать, что не существует "универсального рецепта", который дал бы общее ингибирование образования N-нитрозамина во всех возможных рецептурах продукции, а подходящие методики ингибирования необходимо оценить для каждого типа продукции.

Общие руководства (Colipa, 2009) для выбора подходящей системы ингибирования представлены ниже.

- Анионные эмульгаторы больше подходят, чем неанионные или катионные эмульгаторы в ингибированном нитрозировании гидрофобных аминов. При использовании неионных или катионных эмульсий требуется большее количество ингибиторов, вне зависимости от характеристик растворимости амина.

- Гидрофильный азотсодержащий ингредиент в анионной эмульсии требует ингибитора нитрозирования в добавление к любому используемому эмульгатору.

- Ингибиторы должны быть выбраны, основываясь на их реакционной способности с нитритом и характеристиках их растворимости в масле или воде.

Возможные ингибиторы включают соединения, которые традиционно классифицируют как антиоксиданты, и множество других, которые могут преимущественно реагировать как с нитритами и оксидами азота (поглотители нитритов), так и с иминиевыми ионами, полученными в процессе реакции, катализируемой формальдегидом, с образованием нитрозамина. Исходя из практического применения этих идей, необходимо отметить следующее. Ни один из реагентов не разрушит N-нитрозамины, уже присутствующие в сырье.

Ингибиторы должны быть добавлены в состав до добавления азотсодержащих ингредиентов. Есть предел, которого должен достичь ингибитор в реальных системах, и существуют ограничения, в отношении которых потенциальные ингибиторы могут быть введены в косметическую продукцию и средства личной гигиены. В любом случае рецептура, производство и последующее хранение должны выполняться при наиболее низких температурах.

Описание указанных систем ингибиторов описано в приложении А .

3.4 Возможная обработка косметического сырья для расщепления N-нитрозаминов